いいですよ、疑問をひとつずつ解消していきましょう。

パリンジック^®の有効性及び安全性を評価することを目的に、18歳以上のパリンジック^®の投与歴のない日本人PKU患者12例が登録された第Ⅲ相非盲検の臨床試験^1）が参考になると思います。試験概要はご覧のとおりです。
有効性解析対象11例の被験者の血中Phe濃度はベースラインの1,025.9μmol/Lから52週時には448.3μmol/Lまで減少しました。

1）Ishige M, et al. Mol Genet Metab. 2023;140(3):107697.

パリンジック^®の効果は、免疫応答が成熟してから現れるため、効果が現れる時期は症例ごとに異なります。
先ほどの臨床試験^1）の有効性解析対象について、症例ごとに血中Phe濃度を見てみましょう。たとえば、症例2では20mgを投与中である36週あたりで血中Phe濃度が低下し、管理目標上限の360μmol/Lを下回っています。

はい。血中Phe濃度が低下してからは、食事からのタンパク質摂取量を増やすことができ、医療用食品からのタンパク質摂取量を減らしています。その後も血中Phe濃度も継続して低値を維持しています。

一方、症例5では血中Phe濃度はほぼ横ばいで、40mgを投与中である136週時点では効果はまだ現れていません。

過敏症反応の副作用に注意が必要なため、電子添文^2）を参考に、週1回2.5mgと少量から開始し、図の漸増法に従って、段階的に増量するとよいと思います。この漸増法の投与期間はあくまで目安で、副作用が出ていれば漸増を遅らせます。先ほど紹介した臨床試験では投与開始から24週ほどかけて20mg1日1回投与に漸増していった症例もいたようです。

2）パリンジック^® 電子添文.2023年5月作成（第1版）.

パリンジック^®適正使用ガイド^3）を参考に過敏症反応を軽減する目的で、パリンジック^®投与前に抗ヒスタミン剤及び必要に応じて解熱鎮痛剤を投与することも大切です。

3）パリンジック^® 適正使用ガイド（投与ガイド）. 2023年5月作成.

パリンジック^®投与中はアドレナリンを携帯してもらい、投与後少なくとも1時間はご家族にそばにいてもらうなど、緊急時の対応方法を患者さんやご家族にご説明するとよいでしょう。

いいですよ。全被験者がひとつ以上の有害事象を報告しました。最も多かった有害事象は注射部位の紅斑と腫脹でそれぞれ12例中10例、83.3％でした。その他の有害事象は図のとおりでした。
医師の判断による投与中止や試験中止、死亡に至った有害事象はありませんでした。

食事療法の遵守が困難になっている患者さんや、治療を遵守していても目標Phe濃度の達成が難しい患者さんに新しい治療選択肢として検討できる可能性があります。
また、高校生など思春期から成人期にかけては、食事療法が難しくなります^4）。食事療法が緩んでPhe値が上昇すると、不注意やうつ状態などの精神症状が現れることがわかっています^5）。これらの高Phe血症に関連する症状は、治療を強化・再開することで改善できるという報告^6,7）があります。

4）Vockley J, et al. Genet Med. 2014;16(2):188-200.

5）日本先天代謝異常学会編：新生児マススクリーニング対象疾患等診療ガイドライン2019: P20.

6）Burgess NM, et al. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):35.

7）White DA, et al. Mol Genet Metab. 2013;110(3):213-217.