神経セロイドポリフスチン症

神経セロイドリポフスチン症2型（CLN2）の症状1

CLN2の症状は年齢を重ねるとともに複雑化、悪化の一途をたどります。また、患者自身のみならず、家族の生活の質（QOL）に与える影響は甚大です。
最終的に、CLN2患者は認知機能の低下、運動失調、失明に至り、若年期に死亡に至ります。13,14
急激な進行を伴うため、特に本剤が導入されCLN2に対する治療選択肢が広がった現在においては、早期診断がより重要です。

神経セロイドリポフスチン症2型（CLN2）の進行

疾患経過とみられる症状13,14,16,19,22,23

3歳

5歳

8歳

11歳

医療機関を受診する主な原因に
てんかん発作があります。

古典的な病型では2〜4歳でてんかん発作が発症しますが、それより年齢を重ねてから発症する患者も存在します。1
これらの多くは非誘発性のものですが、初回発作が熱性痙攣であることもあります。19
主にミオクロニー発作がみられますが、全般性強直間代や欠神発作、ミオクローヌス、脱力発作、間代発作、強直発作がみられることもあります。19,20,23

初期の徴候および症状

多くのCLN2患者さんでは発症初期に
言語発達遅延がみられます。21

NCL患者を登録した最大規模の多国籍症例レジストリである、DEM-CHILD registryに登録された、CLN2患者さんの疾患の特徴を定量的に評価した結果、CLN2患者の83％に言語発達遅延が認められました。

てんかん発作が認められる小児患者の診察では、CLN2に特徴的な言語発達についての詳細情報を得る必要があります。

言語発達遅延とてんかん発作はそれぞれがCLN2で多く認められ、てんかん発作が認められる前に言語発達遅延が生じていると、 CLN2が疑われます。
2～4歳の小児でこのような症状が認められる場合には、CLN2の検査を行うべきです。20,24
また、検査時の言語発達が正常の範囲内であったとしても、より若齢時の言語発達について保護者に問い合わせることが重要です。

CLN2患者に言語発達遅延が必ずしも認められるわけではありません。
初期症状としては、運動機能の低下や運動失調が現れる場合もあります。
たとえば、CLN2患者の40％では、運動機能の障害（運動失調性歩行、不器用／トリッピング、転倒しやすいなど）が認められます。21,23

自然経過

CLN2は、運動機能と言語能力の低下、急激な進行を伴う疾患です。21

DEM-CHILD registryに登録されたCLN2の古典的遅発乳児型を有する患者さんで、10年以上の観察された58例の自然経過を以下の図に示します。21,26
CLN2臨床評価尺度を用いて評価した結果、これらの患者さんにおいて運動機能と言語能力の急激な低下が認められました。21
無治療の場合、CLN2臨床評価尺度は1年間で平均2点の低下がみられました。21

運動機能と言語能力の低下21

NCL患者を登録した最大規模の多国籍症例レジストリであるDEM-CHILD registryから 収集された10年以上の自然経過21,26