軟骨無形成症治療薬
ボックスゾゴ®

ボックスゾゴ®の概要

ボックスゾゴ®は軟骨無形成症（ACH）の病態生理に基づき軟骨内骨化を促進させることにより、持続的に効果を発揮し、ACH患者さんの骨形成を促進する薬剤です。

承認情報

承認

年月日

希少疾病用医薬品指定年月日

2021年8月24日（指定番号：第521号）

製造販売承認年月日

2022年6月20日

販売開始（薬価収載）年月日

2022年8月25日（薬価収載：2022年8月18日）

効能又は効果

骨端線閉鎖を伴わない軟骨無形成症

用法及び用量

通常、ボソリチド（遺伝子組換え）として、2歳以上の患者には15㎍/㎏を、2歳未満の患者には30㎍/㎏ を1日1回、皮下注射する。
ただし、1回投与量は1㎎を超えないこと。

投与方法

患者の体重別投与量については下記の「ボックスゾゴ®投与にあたって」をご覧ください。
ボックスゾゴ®は在宅自己注射可能な薬剤です。
自己注射にあたっては投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施してください。

有効性

小児ACH患者において、年間成長速度、及び身長Zスコアの改善が認められました。（111-301試験）

■111-301試験：国際共同、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第Ⅲ相試験

目的

軟骨無形成症（ACH）小児患者を対象に、ボックスゾゴ®連日皮下投与の有効性及び安全性を評価する

対象

5歳以上18歳未満のACH小児患者121例（日本人7例を含む）

試験方法

ボックスゾゴ®群（15㎍/㎏）又はプラセボ群に1：1の割合で無作為割り付けし、1日1回52週間皮下投与した

主要評価項目

52週時の年間成長速度のベースラインからの変化量

副次評価項目

52週時の身長Zスコアのベースラインからの変化量、52週時の上体と下体の身体比率のベースラインからの変化量

1. 主要評価項目である年間成長速度のベースラインから投与52週時までの変化量について、ボックスゾゴ®群のプラセボ群に対する優越性が示されました（p<0.0001、ANCOVA、両側p値）。
2. 身長Zスコアのベースラインから投与52週時までの変化量について、ボックスゾゴ®群のプラセボ群に対する優越性が示されました（p＜0.0001、ANCOVA、両側p値）。

小児ACH患者において、5年間にわたる有効性の持続性が示されました。（111-202/205試験）

■111-202試験：国際共同、多施設、非盲検、連続コホート、用量漸増、第Ⅱ相試験

目的

軟骨無形成症（ACH）小児患者を対象に、ボックスゾゴ®連日皮下投与の安全性及び忍容性を評価する

対象

5～14歳のACH小児患者35例（日本人1例を含む）

試験方法

用量設定期間（6ヵ月）：患者をコホート1～4に順次登録し、ボックスゾゴ®2.5㎍/㎏（コホート1）、7.5㎍/㎏（コホート2）、15㎍/㎏（コホート3）、又は30㎍/㎏（コホート4）を1日1回、皮下投与した
継続投与期間（任意18ヵ月）：年間成長速度の用量依存的な増加に基づき、コホート1又は2の患者は15㎍/㎏に増量し、コホート3又は4の患者は初回用量を継続した

主要評価項目

安全性（有害事象など）

副次評価項目

年間成長速度のベースラインからの変化量、身長Zスコアのベースラインからの変化量　など

1. 60ヵ月時までの全投与期間にわたって、ベースラインから統計学的に有意な年間成長速度の改善が認められました（p<0.95、対応のあるt検定）。
2. 小児ACH患者の5年後の身長増加は、未治療のACH患者※と比較して統計学的に有意な差が認められました（p=0.0002、両側p値）。
   ※ACHの自然経過観察研究：ACH患者の成長（身長、身長速度、体重、BMI）の調査を目的とした医師主導のレトロスペクティブ多施設共同試験

安全性

主な副作用（10％以上）として、低血圧、嘔吐、注射部位反応、血中アルカリホスファターゼ増加が報告されています。
詳細は添付文書の「11.副作用」の項と「17.臨床成績」の安全性の結果をご覧ください。

10%以上

10%未満

神経系障害

失神
失神寸前の状態
浮動性めまい

血管障害

低血圧

胃腸障害

嘔吐（27%）

悪心

全身障害及び投与部位の状態

注射部位反応（85%）

疲労

臨床検査

血中アルカリホスファターゼ増加

製剤写真